Objetivos de los Fármacos antivirales
1) Alteración del virión
Los virus con envoltura son sensibles a ciertos lipidos y
moleculas semejantes a los detergentes que dispersan o alteran la membrana de
la envoltura, lo que impide la adquisicion de! virus.
2)Union
El primer paso de la replicacion virica esta mediado por la
interaccion de una proteina de union virica con su receptor de la superficie
celular.
3) Penetración y pérdida de la envoltura
La introduccion del genoma virico en el citoplasma de la
celula hospedadora requiere la penetracion y la perdida de la envoltura de!
virus. Los compuestos como la arildona, el disoxaril, el pleconaril y otros
derivados de! metil isoxazol inhiben la desaparicion de la envoltura de los
picornavirus.
4) Síntesis de ARN
Es difícil inhibir la sintesis de ARNm vírico sin afectar la
síntesis de ARNm celular. Recientemente se ha aprobado el uso de sofosbuvir,
un profarrnaco de un analogo de nucleosido, que inhibe la polimerasa de! virus
de la hepatitis C. La guanidina y la 2hidroxibenzilbencimidina son dos
compuestos capaces de inhibir la sintesis de! ARN de los picornavirus al unirse
a su proteina 2C, la cual desempefia una funcion clave en la sintesis de! ARN.
La ribavirina, cuya estructura es semejante a la de la riboguanosina, favorece
la hiper rnutacion e inhibe la biosintesis de nucleosidos, la preparacion de
ARNm y otros procesos ( celulares y viricos) de gran importancia para la
replicacion de un gran numero de virus.
5) Replicación del genoma
Las polimerasas de ADN codificadas por los herpesvirus y
las transcriptasas inversas caracteristicas de! VIH y el virus de la hepatitis
B (VHB) son el objetivo principal de la mayoria de farmacos antivirales debido
a su funcion clave en la replicaci6n virica y a que difieren de las enzimas de
la celula hospedadora.
6) Síntesis de proteínas
Los virus utilizan los ribosomas y los mecanismos sinteticos
de la celula hospedadora para su replicaci6n, lo que hace imposible llevar a
cabo una inhibici6n selectiva.
7) Ensamblaje y liberación del virión
La proteasa del VIH es una molecula (mica y esencial para la
formaci6n de las particulas viricas y la producción de particulas infecciosas.
Para diseii.ar inhibidores de la proteasa de! VIH, como saquinavir, ritonavir e
indinavir, se han utilizado modelos moleculares asistidos por ordenador con el
fin de diseriar inhibidores que encajen en el sitio activo de la enzima.
8) Estimuladores de respuestas inmunitarias
La estimulación o complementación de la respuesta natural
constituye un abordaje eficaz para limitar o tratar las infecciones viricas.
El imiquimod, el resiquimod y los oligodesoxinucleotidos CpG pueden estimular
las respuestas innatas de las celulas dendriticas, los macr6fagos y otras
celulas al unirse a receptores de tipo toll para favorecer la liberaci6n de
citocinas protectoras y la activación de las respuestas inmunitarias
celulares.
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