BLOG DE MICROBIOLOGIA

jueves, 26 de noviembre de 2020

VIRUS DE LA HEPATITIS

VIRUS DE LA HEPATITIS A

ESTRUCTURAS

-Cápside desnuda icosaédrica

-27nm que rodea un genoma de ARN monocatenario de sentido positivo

-Tiene una proteina VPg unida al extremo 5¨y una secuencia de poliadenilato unido al extremo 3¨

-Es un picornavirus

REPLICACIÓN

-Interacciona de manera especifica con el receptor celular del VHA glucoproteina 1

-Expresado en los linfocitos T y hepatocitos

-Este VHA no es citolitico y se libera por exocitosis

PATOGENIA

-Llega a circulación sanguinea

-El virus se replica en los hepatocitos y células de kupffer

-En estas se produce el virus y se secreta

-El VHA se replica en hígado

EPIDEMIOLOGIA

-40% de los casos agudos se asocian a VHA

-Se disemina con rapides

-90% en niños y del 25 al 50% en adultos

-Se disemina por agua contaminada, alimentos y manos

-VHA es resistentes a detergentes y a temperaturas hasta de 60¨C

ENFERMEDADES CLÍNICAS

-Sintomas bruscos entre 15 y 50 dias despues de la exposicion

-Ictericia,fiebre,astenia,nauseas,vómitos,perdida de apetitoy dolor abdominal.

-Orina oscura

DIAGNÓSTICO

-Analisis serológicos

-Deteccion de IGM

-Analisis de inmuabsorción ligada a enzimas

-Elisa

-Radioinmunoanálisis

TRATAMIENTO

-Profilaxis con inmonoglobulina sérica 80 a 90%

-Vacuna inactiva contra VHA

VIRUS DE LA HEPATITIS B

-Representante de la HEPADNAVIRUS

-Infecta hígado, riñones y páncreas

-Crecimiento invitro

ESTRUCTURA

-Su genomas es una pequeña cadena circular de ADN parcialmente bicatenario

-Codifica un TI y se replica mediante un intermediario de ARN

-El virión tambien es denominado particula DANE diametro de 42nm

-Contiene una proteinas sintetasa y polimeraza

-Rodeado por antígenos del nucleo, de superficie

REPLICACIÓN

-Tiene un tropismo por higado bien definido

-Se replica a traves de intermediarios de ARN y produce y secreta particulas que actuan como señuelos antígenos.

PATOGENIA E INMUNIDAD

-Puede provocar enf aguda o crónica

-Sintomatica o asintomatica

-Se encuentra en sangre y puede estar en el semen, saliva leche

ENFERMEDADES CLÍNICAS

-INFECCIÓN AGUDA

periodo de incubación largo y un inicio incidioso

fiebre,malestar,anorexia,nauseas,vómitos,escalofrios

reacciones de hipersensibilidad

-INFECCIÓN CRÓNICA

Destrucción de higado,hepatica=cirrosis e insuficiencia hepática

carcinoma hepatocelular primario

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

-Presencia de HBsAG y HBeAg patrón de anticuerpos

TRATAMIENTO

-inmonoglobulina corta de la hepatitis B

-Lamivudina, entecavir, telvibudina, tenofovir

-Vacunación

VIRUS DE LA HEPATITIS C y G

ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN

-De la familia flaviviridae

-Diametro de 30 a 60nm

-Genoma ARN de sentido positivo y envoltura

-Codifica 10 proteinas incluidad glucoproteinas

EPIDEMIOLOGIA

-Se transmite por sangre contaminada y por via sexsual.

ENFERMEDADES

-Hepatitis aguda con resolución de la infección y recuperacion del 15%

-Infección crónica persistente con progesión de enfermedad 70%

-Cirrosis

DIAGNÓSTICO

-Elisa

-ARN genómico

TRATAMIENTO

-IFN-a o interferon pegilado

-Boceprevir

-Telaprevir

VIRUS DE LA EPATITIS D

-Este es el 40% responsable de hepatitis fulminante

-Es un parasito vírico

-El hbsag es esencial para el empaquetamiento del virus

ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN

-El genoma es muy pequeño

-La molecula es monocatenaria

-El genoma eta rodeado por el core del antigeno delta

PATOGENIA

-Este solo se puede activar y replicar y provocar enfermedades con individuos con infecciones por el VHB

-Individuo se puede infectar simultaneamente y el agente delta

-La replicación provoca citotoxicidad y lesiones hepaticas

EPIDEMIOLOGIA

-Infecta a niños y adultos

ENFERMEDADES

-Incrementa la gravedad de las infecciones producidas por el VHB

-Es probable que la hepatitis fulmine esta puede provocar alteraciones de la función cerebral

DIAGNÓSTICO

-Detección del genoma ARN

-Elisa

-Radioinmunoanálisis

TRATAMIENTO

-Vacuna contra VHB

VIRUS DE LA HEPATITIS E

-Entérico o epidermico

-Se transmite via fecal u oral

-Los sintomas y la evolución de la enfermedad es asociada VHA solo que provoca un cuadro agudo

miércoles, 25 de noviembre de 2020

FLAVIVIRUS

ESTRUCTURA

-Tiene un genoma ARN de cadena positiva

-Presenta una cápside icosaédrica y una envoltura

-Su glucoproteína se pliega y se empareja con otra

-Los anticuerpos neutralizados pueden impedir la enfermedad

PATOGENIA E INMUNIDAD

-Se abquieren por picadura de artrópodos (mosquito)

-Estos virus provocan infecciones víricas o liticas

-Persisten en vertebrados como invertebrados

-La destrucción de una célula infectada es el resultado de conjunto de agresiones

-El aumento de la permeabilidad de la membrana de las células diana y de los cambios en las concentraciones iónicas puede alterar las actividades enzimaticas.

-Los anticuerpos no neutralizados favorecen la infección

-El virus se extiende por sangre a neuronas y cerebro

EPIDEMIOLOGIA

-Endemica en el habitad del mosquito

-Reservorio en aves

-Los vectores son los mosquitos aedes y culex

ENFERMEDADES

-Enfermedad hemorrágica

-Fiebre amarilla

-Ictericia

-Vomitos negros

-Sindrome del shock del dengue

DIAGNÓSTICO

-Elisa

-RT-PCR

TRATAMIENTO

-Vacuna del virus viva atenuada

-Control de mosquitos

TOGAVIRUS

BIOLOGIA

-Tamaño pequeño

-La envoltura cubre la nucleocápside

-Genoma ARN (+)

-Codifica ARN polimerasa dependiente de ARN

-Se replica en el citoplasma

-Produce ARNm y proteínas tempranas y tardías

VIRULENCIA

-Los anticuerpos pueden impedir la enfermedad

-El virus se extiende en sangre hasta las neuronas y el cerebro

-Prodomo seudogripal debido a la respuesta del interferón y las citocinas

-Arbovirus de la encefalitis equinas por un mosquito

ENFERMEDADES

-Exantema infantil benigno

-Tumefacción glandular

COMPLICACIONES

-Artritis

-Encefalitis

-Infección congénita

-Teratógena

-Cataratas y sordera

-Micro cefalitis

EPIDEMIOLOGIA

-Reservorio las aves

-Los vectores son los mosquitos aedes y culex

-Rubeola contagio mediante aerosoles y únicamente infecta al ser humano.

-Los fetos presentan un riesgo elevado

DIAGNÓSTICO

-Elisa

-PCR-RT

TRATAMIENTO

-Vacuna antirrubeólica viva atenuada a la edad de 1 año y de recuerdo a los 4 años

martes, 24 de noviembre de 2020

FILOVIRUS

Estructura y replicación

Virus filamentosos de ARN de cadena negativa y dotados de envoltura.
Provocan fiebres hemorrágicas graves o mortales.
Son endémicos de África.
Genoma de ARN.
Codifica 7 proteínas.
Nucleocápside helicoidal.
Se una a la proteína Niemann-Pick C1, inmunoglobulinas de linfocitos T y el dominio de mucina 1.

Patogenia

Se multiplican con eficiencia en células endoteliales, células dendríticas, monocitos y macrófagos.
En monocitos inducen una tormenta de citocinas.
Extensa necrosis tisular en las células parenquimatosas del hígado, bazo, ganglios linfáticos, pulmones.
Lesión vascular y extravasación.
Hemorragia extensa provoca edema y shock hipovolémico.
Una glucoproteína soluble inhibe la activación de neutrófilos y bloquean la acción de anticuerpos.

Epidemiología

República democrática del Congo, Sudán, Liberia, Sierra Leona y Guinea.
Hasta un 18% de la población de las zonas rurales de Africa Central presenta anticuerpos contra el virus.
Endémicos en murcielagos y monos salvajes.
Transmisión de monos al ser humano, y entre humanos.

Enfermedades clínicas

Virus de Marburg y Ebola, causas más frecuente de fiebres hemorrágicas.
Sintomas de tipo gripal como cefalea y mialgia.
Aparecen nauseas, vómitos y diarreas.
Hemorragias en multiples puntos, especialmente en tubo digestivo.
90% pacientes fallece.

Diagnóstico

Nivel 4 de contención.
Inmunofluorescencia directa.
ELISA.
RT-PCR.

Tratamiento, control y prevención

Anticuerpos producidos artificialmente ZMAPP.
Interferón.
Ribavirina.
Paciente en cuarentena.
Animal se tiene que sacrificar.

RHABDOVIRUS

Fisiología, estructura y replicación

Virus simple.
Codifican 5 proteínas en un virión con envoltura en forma de bala.
Genoma de ARN-
Codifican ARN polimerasa dependiente de ARN.
Se replican en el citoplasma.
La nucleocapside helicoidal le da forma estriada.
Proteínas L y NS constituyen al ARN polimerasa.
Proteína N es la principal proteína estructural.
Se une al receptor de acetilcolina de tipo nicotínico (AchR), a la molécula de adhesión celular neural (NCAM) o a otras moléculas.
El ensamblaje del virión se produce en 2 fases.
Fase uno: Ensamblaje de la nucleocápside.
Fase dos: envoltura y libración.

Patogenia e inmunidad

Suele ser consecuencia de la mordedura de un animal rabioso.
Puede transmitir por inhalación de virus suspendidos en el aire, trasplantes infectados, inoculación a través de membranas mucosas intactas.
Areas afectadas: hipocampo, tronco encefálico, células ganglionares de los núcleos de la protuberancia y las células de Pukinje del cerebelo.
Se disemina a: glandulas salivares, retina, cornea, mucosa nasal.
Produce encefalitis y deterioro neuronal.
Proteínas víricas inhiben la apoptosis y algunas acciones del interferón.

Epidemiología

Zoonosis clásica.
Rabia urbana: principal transmisor el perro.
Rabia salvaje: transmisores animales salvajes.
55.000 muertes anuales, principalmente niños.

Enfermedades clínicas

Periodo de incubación largo.
Fiebre, cefalea, malestar, dolor o parestesia en el lugar de la mordedura, síntomas gastrointestinales, fatiga, anorexia.
Prodromo 2 a 10 días.
Hidrofobia 20 a 50% de pacientes.
Convulsiones generalizadas, desorientación, alucinaciones.
Paciente entra en coma después de la fase neurológica.(2-10 días).

Diagnóstico

Síntomas neurológicos en individuo que fue mordido.
Indicios de la infección, sintomas, detección de anticuerpos no aparecen hasta que es demasiado tarde para intervenir.
RT-PCR
Células infectas presentan corpúsculos de Negri.

Tratamiento

Inmunización tras el contagio.
Solo un caso de interrupción exitosa con ribavirina.
Medida protectora: lavar la herida con agua y jabón.
Inmunización mediante la administración de 4 dosis de vacuna en 2 semanas, junto con una dosis de inicial de inmunoglobulinas antirrábica humana IGARH.

PARVOVIRUS

Biología, virulencia y enfermedad

Cápside icosaédrica pequeña.
Genoma ADN monocatenario.
Se debe replicar en células en crecimiento: células precursoras eritroides.
Niños: Eritema infeccioso, fiebre elevada durante la viremia, seguida de exantema.
Individuos con anemia crónica: crisis aplásicas.
Adultos: artralgias y artritis.
Fetos: relacionados con la anemia y fallecimiento (hidropesia fetal).

Patogenia e inmunidad

B19 tiene como objetivo las células precursoras eritroides.
La enfermedad está condicionada por la destrucción de las células y las respuestas inmunitarias subsiguientes a la infección.
Presenta evolución bifásica.
Fase febril inicial es la fase infecciosa.
Segunda fase mediada por el sistema inmunitario.

Epidemiología

Transmitida por aerosoloes, contacto directo.
Alrededor del 65% de la población adulta ha sufrido una infección por el B19 a la edad de 40 años.
En adultos es más probable que aparezca artritis y artralgias.
Bocavirus producen enfermedades en niños menores de 2 años.

Enfermedades clínicas

Eritema infeccioso, con periodo prodrómico inadvertido de 7 a 10 días, en donde se puede contagiar la enfermedad.
Puede finalizar sin síntomas.
Puede provocar fiebre y síntomas inespecíficos.
Ligero descenso de la hemoglobina.
Exantema característico de las mejillas.
Exantema en brazos y piernas a las 2 semanas.
En adultos provoca poliartritis (manos, muñecas, rodillas, tobillos)
Complicación más grave es la crisis aplásica que afecta a pacientes con anemia hemolítica crónica.
Infección de una madre seronegativa aumenta el riesgo de muerte fetal. (Hidropesia fetal).
Diagnóstico

Presentación clínica.
Detección de IgM específico.
PCR.

Tratamiento

No existe tratamiento.

POXVIRUS

Biología, virulencia y enfermedad

Virus de gran tamaño.
Cubierta y morfología compleja.
Genoma ADN lineal fusionado en los extremos.
Virus codifica ARN dependiente de ADN y ADN polimerasas dependientes de ADN.
Formado por 189.000 pares de base (genoma).
La inmunidad mediada por células es fundamental para el control de estos microorganismos.
El molusco contagioso estimula el creciemiento celular y produce proliferaciones parecidas a las verrugas.
Unicamente infectan al ser humano.
Viruela: lítico, unicamente infecta al ser humano, todas las vesículas aparecen a la vez, agente involucrado en el terrorismo biológico.
Virus de la vaccinia, zoonóticos.

Patogenia e inmunidad

Se multiplica en las vías respiratorias superiores.
La diseminación se hace por vía linfática y mediante la viremia.
Codifican numerosas proteínas que facilitan la replicación y patogenia en el hospedador.

Epidemiología

Exclusivamente del ser humano (Viruela).
Se propaga por aerosoles y mediante el contacto directo con las lesiones o fomites.
Hospedadores naturales de otros poxvirus son vacas, ovejas, cabras.
Es muy contagiosa.

Enfermedades clínicas

Viruela.
Virus de la Vaccinia y enfermedad relacionada con la vacuna.
Orf, viruela vacuna y viruela del mono.
Molusco contagioso.
Poxvirus híbridos para vacunas y transporte de genes.

Diagnóstico

Análisis del genoma mediante PCR en el líquido de las lesiones.

Tratamiento, control y prevención

Virus de la vaccinia sirve para la vacunación.
Cuarentena.

VIRUS DE LA VARICELA ZOSTER

Biología

Origina a la varicela.
Forma recurrene provoca herpes zóster o zona.
Capacidad de establecer infecciones latentes en las neuronas e infecciones recurrentes.
Presencia de lesiones vesiculares características.
Codifica timidina cinasa.
Se disemina predominantemente por vías respiratorias.
Viremia tras la replicación local en las vías respiratorias.

Estructura y replicación

Replicación lenta.
En linfocitos T activados, en células epiteliales y epidermicas.
Son secuestrados por los lisosomas.
Infecciones latentes en neuronas.

Patogenia e inmunidad

Se adquiere por inhalación.
Infección primaria se inicia en las amigdalas y en la mucosa de las vías respiratorias.
Alcanza las células del sistema reticuloendotelial.
Produce viremia secundaria.
Infecta a los linfocitos T.
Supera la inhibición del IFN-alfa.
Replicación en el pulmón constituye fuente destacada de contagio.
Estado de latencia en ganglios de la raiz dorsal y nervios craneales.
Reactivos en adultos de mayor edad, en inmunodeprimidos.
Reactivos forman el herpes zoster.
Anticuerpos necesarios para limitar la siembra virémica.
Inmunización pasiva: inmunoglobulinas para varicela zoster (VZIG) a los 4 días de la exposición mejora la protección.

Epidemiología

Tasas de infección 90% entre los contactos domésticos vulnerables.
Se extiende por la vía respiratoria.
Herpés zoster se desarrolla en el 10-20% de la población infectada por VVZ.

Enfermedades clínicas

Varicela

Infección primaria por VVZ, normalmente sintomática: fiebre, exantema maculopapuloso, se forma vesícula de pared delgada sobre una base eritematosa, se transforma en una pústula y empieza a formar una costra. El exantema se disemina a lo largo de todo el organismo, y es más prevalente en la cabeza y el tronco que en las extremidades.

La infección primaria es más grave en los adultos. La neumonía intersticial afecta al 20 y 30% de los pacientes adultos.

Herpes zóster

Es una reurrencia de una infección latente por varicela adquirida. El exantema se limita a un dermatoma. Hasta en el 30% de los pacientes se desarrolla neuralgia posthepática. La infección por VVZ en pacientes inmunodeprimidos o recién nacidos puede dar lugar a una entidad grave, progresiva y potencialmente mortal.

Diagnóstico

Detección de inclusiones intranucleares de Cowdry de tipo A y sincitios.
Prueba de anticuerpos fluorescentes directos contra el antígeno de membrana FAMA.
Técnicas de PCR.
ELISA.

Tratamiento control y prevención

Aciclovir.
Famciclovir.
Valaciclovir.
Analgésicos y calmantes.
Anestésicos tópicos o la cream de capsacina alivia la neuralgia postherpética.
Pacientes inmunodeprimidos susceptibles a enfermedad grave: VZIG.

VIRUS DEL HERPES HUMANOS

Biología, virulencia y enfermedad

Virus de gran tamaño, con cubierta.
Contiene una cápside deltaicosaédrica de 162 capsómeros
Genoma de ADN.
Codifica polimerasas y otras proteínas: VHS y VVS: timidina cinasa.
Tegumento contiene proteínas y enzimas víricas que ayudan a iniciar la replicación.
Proteínas precoces inmediatas (ALFA)
Proteínas precoes (BETA)
Proteínas tardías (GAMMA)
Las enzimas depuradoras codificadas por el virus proporcionan desoxirribonucléotidos que actúan como sustrato para la ADN polimerasa codificada por el virus.
VHS solo requiere 40 proteínas para replicarse.

Patogenia e Inmunidad

VHS-1 y VHS-2 infectan a las células mucoepiteliales y se replican en ellas.
Producen enfermedad en el lugar de la infección.
Establecen una infección latente en las neuronas.
VHS-2 mayor capacidad de causar viremia.
VHS-2 sintomatología sistemica similar a la gripe.
VHS provoca infecciones líticas en la mayoría de las células e infecciones latentes en las neuronas.
Infección a través de las membranas mucosas o roturas de la piel.
Se multiplica en las células e infecta a las neuronas que inerva, llegando hasta el ganglio.
Linfocitos T CD8 y el IFN-alfa importantes para la latencia.
Reactivación: inaparente o provocar lesiones vesiculares.
Interferon y linfocitos citolíticos naturales limitan la propagación.
Linfocitos T cooperadores y T CD8 curan la enfermedad aguda.
En inmunodepresión causa enfermedades más graves y extenderse a órganos vitales.

Epidemiología

VHS se transmite a través del líquido de las vesículas, la saliva y las secreciones vaginales.
VHS-1 acostumnra a contagiarse por contacto bucal, o al compartir vasos, cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva.
VHS-2 se disemina principalmente por contacto sexual o autoinoculación, o una madre infectada puede contagiar a su hijo al momento de nacer.

Enfermedades clínicas

Herpes Bucal.
Herpes labial.
Herpes febril.
Faringitis herpética.
Queratitis herpética.
Panadizo herpético.
Herpes de los gladiadores.
Eccema herpético.
Herpes genital.
Encefalitis herpética.
Infección del recién nacido.

Diagnóstico

Aislamiento del virus.
Detección genómica (PCR)
Serología.

Tratamiento

Aciclovir.
Valaciclovir.
Peniciclovir.
Famciclovir.
Uso de jabón, desinfectantes.

ADENOVIRUS

Biología, virulencia y enfermedad

Cápside deltaicosaédrica de tamaño mediano con fibras.
La fibra contiene proteínas de adherencia vírica.
Genoma ADN lineal con proteínas terminales.
El ciclo de replicación es de 32 a 36 horas.
produce 10.000 viriones.
Las proteínas E1A y E1B inactivan E6 y E7 para favorecer el crecimiento.
El virus codifica polimerasas.
La cápside del virus es resistente a la inactivación.
Virus lítico, persistente y latente
Causa faringitis, conjuntivitis, neumonía atípica, gastroenteritis infantil, enfermedad respiratoria agua.
Puede usarse como vector para fabricar vacunas.

Patogenia e inmunidad

Infecciones líticas en células mucoepiteliales.
Infecciones latentes en células linfoides y adenoides.
Transformadoras en hamsters.
Afectan inicialmente a células epiteliales de la bucofaringe, organos respiratorios y entéricos.
La actividad tóxica inhibe la síntesis proteíca, el redondeamiento de la célula y lesiones tisulares.
Infiltrados celulares mononucleares y necrosis de células epiteliales en el punto de infección.
Viremia, difusión a visceras.
Latencia en tejidos linfoides, adenoide, amigdalas y placas de peyer.
Anticuerpos protegen contra la reinfección del mismo serotipo.
Los ARN AV impiden la activación de la inhibición mediad por la proteína cinasa R.

Epidemiología

Resistentes a la desecación, detergentes y secreciones del tubo digestivo.
Se propagan a través de aerosoles y por la vía fecal-oral, los dedos, fomites, estanques, piscinas sometidas a una cloración inadecuada.
Hacinamiento y aulas, barracones militaress facilitan la difusión.
Mayoría es asintomática.

Enfermedades clínicas

Faringitis febril aguda, diebre faringoconjuntival.
Enfermedad respiratoria aguda.
Laringitis, laringotraqueobronquitis y bronquiolitis.
Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica.
Gastroenteritis y diarrea.
Cistits hemorrágica aguda con disuria y hematuria.
Trastornos musculoesqueléticos e infecciones genitales y cutáneas.

Diagnóstico

Análisis directo de la muestra clínica sin aislamiento.
Inmunoanálisis.
PCR.
Análisis de sondas de ADN.

Tratamiento control y prevención

Lavados de manos cuidadoso.
Cloración de piscinas.
Cidofovir y ribavirina en inmunodeprimidos.
Vacunas orales atenuadas en el personal militar.

PAPILOMAVIRUS

Biología, virulencia y enfermedad

Cápside pequeña, desnuda, genoma de ADN.
Las proteínas E6 y E7 inactivan a la p53 y RB para favorecer el crecimiento celular.
El virus se adquiere por contacto estrecho e infecta a las células epiteliales de la piel o las membranas mucosas.
El tropismo tisular y la presentación de la enfermedad dependen del tipo de papilomavirus.
El virus persiste en la capa basal y posteriormente produce virus en los queratinocitos diferenciados.
Los virus producen crecimientos celulares beingnos que dan lugar a verrugas.
La infección se encuentra aislada del sistema inmunitario y se vuelve persistente.
Las verrugas desaparecen lentamente de modo espontáneo, debido a las respuestas inmunitarias.
Algunos tipos de VPH se asocian al carcinoma cervical. VPH-16 y VPH-18.

Enfermedades

Verrugas. (VPH-1 y VPH-4)
Tumores de cabeza y cuello (VPH-6 y VPH-11)
Verrugas anogenitales (VPH-6 y VPH-11)
Displasias y neoplasias cervicales (VPH-16 y VPH-18)

Epidemiología

Son transmitidos por contacto directo, contacto sexual, fomites, por el paso del canal de parto infectado de los papilomas faringeos.
ETS más prevalente en el mundo.
Frecuente en mujeres y varones sexualmente activos.
Verrugas comunes, ETS.
Transmisión asintomática, distribución mundial.
No hay incidencia estacional.

Diagnóstico

Análisis del genoma mediante PCR en exudados cervicales y en muestras tisulares.
Papanicolau.
Sondas moleculares de ADN.
Microscoía de una verruga.

Tratamiento control y prevención.

Extirpación de verrugas.
Estimuladores de respuestas inmunitarias: imiquimod, interferón.
Administración de cidofovir.
Vacunas a niños antes de 11 años, antes de que comiencen a mantener relaciones sexuales. Tetravalente, nonavalente o divalente.